BeneFIX

Reklama

BeneFIX - skład

1 fiolka zawiera 250 j.m., 500 j.m., 1000 j.m. lub 2000 j.m. nonakogu alfa. Po sporządzeniu roztworu w 5 ml 0,234% NaCl 1 ml zawiera odpowiednio 50 j.m.; 100 j.m.; 200 j.m. lub 400 j.m. nonakogu alfa. Aktywność swoista wynosi nie mniej niż 200 j.m./mg białka.

Reklama

BeneFIX - działanie

Preparat zawiera rekombinowany czynnik (cz.) krzepnięcia IX (nonakog alfa). Jest to jednołańcuchowa glikoproteina o masie cząsteczkowej w przybliżeniu 55 000 daltonów, należąca do czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, pochodnych proteazy serynowej. Rekombinowany cz. IX, uzyskiwany z linii komórek jajników chomika chińskiego, jest strukturalnie i czynnościowo całkowicie porównywalny z naturalnym cz. IX. Cz. IX jest aktywowany przez kompleks cz. VII/czynnik tkankowy w zewnątrzpochodnym układzie krzepnięcia oraz cz. XIa w wewnątrzpochodnym układzie krzepnięcia. Aktywowane czynniki IX i VII uczynniają cz. X co prowadzi do przekształcenia protrombiny w trombinę. Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę i powstaje skrzep. W hemofilii B aktywność cz. IX nie występuje lub jest znacznie zmniejszona co prowadzi do rozległych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych zarówno samoistnych, jak i po przypadkowych urazach lub zabiegach operacyjnych. Nonakog alfa stosuje się w leczeniu substytucyjnym mającym na celu zwiększenie stężenia osoczowego cz. IX i tymczasowe wyrównanie niedoboru tego czynnika krzepnięcia oraz przeciwdziałanie skłonności do krwawień. Podanie 1 j.m./kg mc. preparatu prowadzi do wzrostu stężenia cz. IX we krwi średnio 0,8 j.m./dl (zakres od 0,4 do 1,4 j.m./dl). T_0,5 w fazie eliminacji wynosi u dorosłych ok 22,4 h, u dzieci od 15,6 do 23,9 h.

Reklama

BeneFIX - wskazania

Leczenie i zapobieganie krwawieniom u chorych na hemofilię B (wrodzony niedobór czynnika IX). Lek może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.

Reklama

BeneFIX - przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Rozpoznana reakcja alergiczna na białka pochodzące od chomika.

Reklama

BeneFIX - ostrzeżenia

Podczas stosowania preparatu zgłaszano występowanie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe odstawienie leku i skontaktowanie się z lekarzem. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak trudności w oddychaniu, duszności, obrzęki, wysypka, uogólniona pokrzywka, świąd, ucisk w klatce piersiowej, skurcz oskrzeli, kurcz krtani, świszczący oddech, spadek ciśnienia tętniczego, nieostre widzenie i anafilaksja. W razie wystąpienia wstrząsu należy postępować zgodnie z odpowiednimi medycznymi standardami postępowania dotyczącymi leczenia wstrząsu. W przypadku wystąpienia poważnych reakcji alergicznych, należy rozważyć stosowanie alternatywnych metod opanowania krwawienia. Po leczeniu preparatami zawierającymi ludzki czynnik krzepnięcia IX należy obserwować pacjentów pod kątem rozwoju przeciwciał neutralizujących (inhibitorów), które oblicza się w jednostkach Bethesda przy użyciu odpowiednich testów biologicznych. W literaturze istnieją doniesienia wskazujące na związek między występowaniem inhibitora czynnika IX i reakcjami alergicznymi. Dlatego pacjentów, u których występują reakcje alergiczne, należy poddać ocenie pod kątem obecności inhibitora. Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych na preparaty zawierające czynnik IX, początkowe podawanie czynnika IX powinno, według decyzji lekarza prowadzącego, odbywać się pod nadzorem medycznym umożliwiającym odpowiednie leczenie w razie wystąpienia reakcji alergicznych. W przeszłości stwierdzono, że stosowanie złożonych koncentratów zawierających czynnik IX powodowało powikłania zatorowo-zakrzepowe. Tak więc podawanie preparatów zawierających czynnik IX może być potencjalnie niebezpieczne u pacjentów z objawami fibrynolizy oraz u pacjentów z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym. Z uwagi na możliwość wystąpienia powikłań zakrzepowych, podczas stosowania preparatu u pacjentów z chorobami wątroby, pacjentów po zabiegach chirurgicznych, u noworodków lub u pacjentów obciążonych ryzykiem powikłań zakrzepowych, bądź rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, należy prowadzić monitorowanie kliniczne w kierunku wystąpienia wczesnych objawów zakrzepicy oraz koagulopatii ze zużycia, stosując odpowiednie próby biologiczne. W każdej z tych grup pacjentów należy rozważyć korzyści ze stosowania preparatu w stosunku do ryzyka związanego z wystąpieniem wspomnianych powikłań. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności podawania preparatu we wlewie ciągłym – nie zaleca się. U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego leczenie substytucyjne czynnikiem IX może zwiększyć ryzyko sercowo-naczyniowe. Opisywano wystąpienie zespołu nerczycowego po próbie indukcji tolerancji immunologicznej u pacjentów z hemofilią B i inhibitorami czynnika IX, u których uprzednio wystąpiła reakcja alergiczna. Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu w celu indukcji tolerancji immunologicznej. Nie ma wystarczających danych z badań klinicznych odnośnie wcześniej nieleczonych pacjentów (PUP), otrzymujących BeneFIX. Po rekonstytucji preparat zawiera 0,2 mmol sodu (4,6 mg) na fiolkę, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu”. W zależności od masy ciała pacjenta i dawkowania leku pacjenci mogą otrzymywać kilka fiolek. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów na diecie niskosodowej.

Reklama

BeneFIX - ciąża

Brak badań nad wpływem leku na reprodukcję u zwierząt. Brak doświadczenia nad stosowaniem preparatu u kobiet w ciąży i w okresie karmienia; stosować wyłącznie jeśli istnieją jednoznaczne wskazania.

Reklama

BeneFIX - efekty uboczne

Bardzo często: ból głowy, kaszel, gorączka. Często: reakcje nadwrażliwości, zawroty głowy, zaburzenia smaku, zapalenie żył, uderzenia gorąca, wymioty, nudności, wysypka skórna, pokrzywka, dyskomfort w klatce piersiowej, reakcja w miejscu podania infuzji, ból w miejscu podania infuzji. Niezbyt często: zapalenie tkanki łącznej w miejscu podania infuzji, hamowanie czynnika IX, senność, drżenie, zaburzenia widzenia, tachykardia, zmniejszenie ciśnienia tętniczego, zawał nerki. Częstość nieznana: reakcja anafilaktyczna, zespół żyły głównej górnej, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica, zakrzepowe zapalenie żył, niewłaściwa odpowiedź na leczenie, niewłaściwa wartość odzysku czynnika IX. U dzieci reakcje alergiczne mogą występować częściej niż u dorosłych.

BeneFIX - interakcje

Nie zgłaszano interakcji preparatów zawierających ludzki czynnik krzepnięcia IX (rDNA) z innymi lekami.

BeneFIX - dawkowanie

Dożylnie. Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii. Dawkowanie i czas trwania leczenia zależy od stopnia niedoboru cz. IX, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Jednostka międzynarodowa (j.m.) cz. IX równoważna jest ilości cz. IX znajdującej się w 1 ml prawidłowego ludzkiego osocza. Leczenie na żądanie. Podanie 1 j.m./kg mc. preparatu prowadzi do wzrostu stężenia cz. IX we krwi średnio 0,8 j.m./dl (zakres od 0,4 do 1,4 j.m./dl) u pacjentów ≥12 lat. Wymagane dawkowanie ustala się wg wzoru: liczba wymaganych j.m. cz. IX = masa ciała (w kg) x wymagany wzrost aktywności cz. IX (%) lub (j.m./dl) x odwrotność obserwowanej wartości odzysku. W przypadku wczesnych krwawień do stawów, mięśni lub z jamy ustnej wymagany poziom cz. IX wynosi 20-40% (lub j.m./dl), a lek podaje się co 24 h, przynajmniej 1 dzień, do czasu ustąpienia bólu lub zagojenia rany. W bardziej nasilonym krwawieniu do stawów, mięśni i w krwiakach, należy utrzymać poziom cz. IX w zakresie 30-60 % (lub j.m./dl), a lek podaje się co 24 h przez 3-4 dni lub dłużej do czasu ustąpienia bólu i ustąpienia ostrego upośledzenia funkcji. Natomiast w krwawieniu zagrażającym życiu wymagany poziom cz. IX wynosi 60-100% (lub j.m./dl), a infuzje leku powtarza się co 8-24 h, do czasu ustąpienia zagrożenia. W drobnych zabiegach chirurgicznych (w tym ekstrakcje zębów) wymagany poziom cz. IX wynosi 30-60% (lub j.m./dl), a lek podaje się co 24 h, nie krócej niż jedną dobę, aż do zagojenia. Większe zabiegi chirurgiczne wymagają utrzymania poziomu cz. IX w zakresie 80-100 % ( lub j.m./dl) (w okresie przed- i pooperacyjnym), a infuzje leku powtarza się co 8-24 h do czasu uzyskania prawidłowego gojenia rany, a następnie leczenie kontynuuje się przez co najmniej 7 dni, utrzymując poziom czynnika IX w granicach 30-60% (j.m./dl). Monitorowanie leczenia. Zaleca się monitorowanie poziomu cz. IX w czasie leczenia, szczególnie w przypadku rozległych zabiegów chirurgicznych. Profilaktyka. Lek może być stosowany w długotrwałej profilaktyce krwawień u chorych z hemofilią B. Dawka dla pacjentów wcześniej leczonych (profilaktyka wtórna): lek można podawać w średniej dawce 40 j.m./kg mc.(13-78 j.m./kg mc.) w odstępie 3-4 dni. U pacjentów w młodszym wieku może być konieczne stosowanie wyższych dawek lub krótszych odstępów pomiędzy dawkami. Szczególne grupy pacjentów. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu w leczeniu na żądanie i przy zabiegach chirurgicznych u dzieci w wieku poniżej 6. rż. Średnia dawka (± odchylenie standardowe) w profilaktyce wynosiła 63,7 (±19,1) j.m./kg mc, podawana w odstępach 3-7 dni. U młodszych pacjentów może być konieczne stosowanie krótszych odstępów pomiędzy dawkami lub większych dawek. Podczas rutynowej profilaktyki zużycie czynnika IX u 22 pacjentów kwalifikujących się do oceny wynosiło 4607 (±1849) j.m./kg mc na rok i 378 (±152) j.m./kg mc na miesiąc.  Badania kliniczne nie uwzględniły wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i powyżej, aby stwierdzić, czy reagują oni inaczej od młodszych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku należy indywidualizować dobór stosowanej dawki. Sposób podania. Lek podaje się w infuzji dożylnej, po uprzedniej rekonstytucji liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu w 0,234% roztworze chlorku sodu. W większości przypadków zastosowano szybkość infuzji do 4 ml na minutę. O szybkości infuzji powinien decydować komfort pacjenta. W przypadku podejrzenia wystąpienia jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości, która może być związana z podawaniem preparatu, należy zmniejszyć szybkość podawania wlewu lub przerwać wlew. W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia aglutynacji, należy ograniczyć ilość krwi wchodzącej do zestawu do infuzji. Krew nie powinna znaleźć się w strzykawce. Podawanie preparatu we wlewie ciągłym nie zostało zatwierdzone i nie jest zalecane.

BeneFIX - uwagi

Zdecydowanie zaleca się, aby po każdym podaniu pacjentowi preparatu zapisywać jego nazwę i numer serii, co umożliwi powiązanie pacjenta z daną serią produktu. Sporządzony roztwór należy zużyć natychmiast lub w ciągu 3 h od rekonstytucji. Preparat nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.