Orforglipron, czyli nowa tabletka na otyłość. Czy to przełom w leczeniu?

Reklama

Orforglipron: czym jest nowy doustny lek GLP-1 i jak działa?

Orforglipron (oznaczany także jako LY3502970) to nowy agonista receptora GLP-1, opracowywany z myślą o leczeniu otyłości prostej oraz cukrzycy typu 2. W przeciwieństwie do większości dostępnych obecnie leków inkretynowych nie jest peptydem, lecz niewielką cząsteczką chemiczną (tzw. small molecule GLP-1), dzięki czemu może być podawany doustnie w formie tabletki.

To właśnie doustna postać jest jedną z najważniejszych cech odróżniających Orforglipron od wielu obecnie stosowanych agonistów receptora GLP-1, ponieważ dla części pacjentów forma iniekcji stanowi istotną barierę psychologiczną, która może negatywnie wpływać na regularność leczenia.

Jak wygląda mechanizm działania Orforglipronu?

Jak już wspomniano, Orforglipron jest agonistą receptora GLP-1, co oznacza, że naśladuje działanie naturalnego hormonu jelitowego odpowiedzialnego za regulację gospodarki węglowodanowej oraz odczuwanie sytości.

Aktywacja receptora GLP-1 powoduje jednocześnie kilka korzystnych efektów:

• zwiększa wydzielanie insuliny w odpowiedzi na wzrost stężenia glukozy;

• ogranicza wydzielanie glukagonu;

• spowalnia opróżnianie żołądka;

• nasila uczucie pełności i zmniejsza apetyt;

• pomaga kontrolować ilość spożywanego pokarmu.

Dzięki temu mechanizm działania wpływa zarówno na poprawę kontroli glikemii u osób z cukrzycą typu 2, jak i na redukcję masy ciała u pacjentów z nadwagą lub otyłością.

Istotną zaletą jest również fakt, że Orforglipron - w przeciwieństwie do części dostępnych doustnych preparatów z tej grupy - nie wymaga specjalnych ograniczeń dotyczących przyjmowania posiłków czy płynów, co może dodatkowo ułatwiać codzienne stosowanie.

Czytaj również: Obesitolog – jak skutecznie walczyć z otyłością i poprawić zdrowie?

Reklama

Czy to nowy rozdział w leczeniu otyłości?

Orforglipron jest obecnie w fazie badań klinicznych i czeka na rejestrację, jednak dotychczas opublikowane wyniki należą do najbardziej obiecujących spośród nowych doustnych leków z grupy GLP-1.

Badania prowadzone są zarówno u osób z otyłością, jak i u pacjentów z cukrzycą typu 2, aby ocenić skuteczność preparatu, bezpieczeństwo stosowania oraz wpływ na parametry metaboliczne w dłuższej perspektywie.

Eksperci podkreślają, że badania kliniczne Orforglipronu trwają w celu potwierdzenia skuteczności, dlatego obecne wyniki należy interpretować jako bardzo obiecujące, ale nadal wymagające zakończenia całego procesu rejestracyjnego.

Skuteczność Orforglipronu: co mówią badania?

Największe zainteresowanie budzą wyniki dotyczące leczenia otyłości. Pierwsze z nich pochodzą z badania II fazy opublikowanego w „The New England Journal of Medicine”. Osoby przyjmujące orforglipron osiągnęły redukcję masy ciała od 9,4% do 14,7% po 36 tygodniach leczenia, podczas gdy w grupie placebo spadek masy ciała wyniósł 2,3%.

Kolejne dane potwierdzające skuteczność leku przyniosły badania III fazy. Jak poinformowała firma Eli Lilly, w badaniu ATTAIN-1, obejmującym 3127 dorosłych z otyłością lub nadwagą i co najmniej jedną chorobą współistniejącą, ale bez cukrzycy, najwyższa dawka orforglipronu wiązała się ze średnią redukcją masy ciała o 12,4% po 72 tygodniach.

Dotychczasowe wyniki sugerują więc, że orforglipron może skutecznie wspierać leczenie otyłości. Jednocześnie pełna ocena jego skuteczności i bezpieczeństwa będzie możliwa dopiero po zakończeniu całego programu badań klinicznych.

Program ACHIEVE. Co wiemy z badań III fazy?

Program ACHIEVE obejmuje kilka globalnych badań III fazy oceniających skuteczność i bezpieczeństwo orforglipronu u dorosłych z cukrzycą typu 2. Kolejne wyniki wskazują, że doustny agonista receptora GLP-1 nie tylko poprawia kontrolę glikemii, ale również wspiera redukcję masy ciała i może stanowić alternatywę dla części dotychczas stosowanych terapii.

W badaniu ACHIEVE-2 orforglipron porównano z dapagliflozyną, lekiem z grupy inhibitorów SGLT-2 stosowanym u osób z cukrzycą typu 2. Jak informuje firma Eli Lilly, orforglipron zapewnił większą redukcję stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz większą utratę masy ciała niż terapia porównawcza.

Szczególnie interesujące okazały się wyniki badania ACHIEVE-3, w którym orforglipron zestawiono z doustnym semaglutydem. Według opublikowanych wyników orforglipron wykazał większą skuteczność zarówno w obniżaniu HbA1c, jak i redukcji masy ciała. Dodatkowo lek można było przyjmować bez ograniczeń dotyczących posiłków i ilości wypijanej wody, co stanowi jedną z jego najważniejszych przewag praktycznych nad doustnym semaglutydem. Wyniki tego badania opublikowano na łamach „The Lancet”.

Najnowsze dane pochodzą z ACHIEVE-4, które było najdłuższym badaniem III fazy dotyczącym orforglipronu u osób z cukrzycą typu 2. Jak poinformowała firma Eli Lilly, badanie objęło ponad 2700 uczestników z 15 krajów. Lek wykazał lepszą kontrolę glikemii i większą redukcję masy ciała niż insulina glargine, a jednocześnie spełnił główny punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego, nie zwiększając ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z leczeniem kontrolnym.

Dowiedz się więcej: Badania na cukrzycę - jakie trzeba wykonać?

Reklama

Tabletka przełomem w leczeniu otyłości?

Choć skuteczność nowych leków odgrywa istotną rolę, równie ważna jest możliwość ich wygodnego stosowania. W praktyce wielu pacjentów rezygnuje z terapii lub odkłada jej rozpoczęcie z powodu konieczności wykonywania regularnych zastrzyków. Dlatego pojawienie się doustnej formy leczenia otyłości może mieć znaczenie nie tylko medyczne, ale również organizacyjne i psychologiczne.

Eksperci zwracają uwagę, że tabletki są łatwiejsze do transportu, nie wymagają przechowywania w niskiej temperaturze i mogą być wygodniejsze podczas codziennego funkcjonowania, co w przyszłości może przełożyć się także na większą dostępność terapii w krajach, gdzie logistyka przechowywania preparatów iniekcyjnych stanowi wyzwanie.

Jednocześnie podkreślają oni, że o wyborze konkretnej terapii zawsze powinien decydować lekarz, uwzględniając stan zdrowia pacjenta, choroby współistniejące oraz aktualne wskazania rejestracyjne.

Sprawdź też: 7 chorób i schorzeń, które powodują otyłość

Reklama

Jakie skutki uboczne powoduje Orforglipron?

Jak każdy lek wpływający na układ inkretynowy, Orforglipron może powodować działania niepożądane, choć przypominają one te, które są obserwowane w przypadku innych agonistów receptora GLP-1.

Dotychczasowe badania wskazują, że działania niepożądane Orforglipronu dotyczą głównie układu pokarmowego i mają najczęściej charakter łagodny do umiarkowanego, a najczęściej zgłaszano:

• nudności (około 13–18% uczestników);

• biegunkę (około 19–26%);

• wymioty (około 5–14%);

• zaparcia;

• ból lub dyskomfort brzucha.

Jak wspomniano, profil bezpieczeństwa oceniany jest jako porównywalny z innymi lekami GLP-1, choć eksperci podkreślają, że pełna ocena bezpieczeństwa będzie możliwa dopiero po zakończeniu wszystkich badań III fazy oraz analizie danych po wprowadzeniu preparatu do praktyki klinicznej.

Czytaj również: Cukrzyca typu 3 - przyczyny, objawy i leczenie. Jaka dieta?

Reklama

Kiedy tabletka na otyłość będzie dostępna w Polsce?

Orforglipron nie został jeszcze dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej ani w Polsce. Obecnie trwa proces oceny wyników badań klinicznych oraz procedury niezbędne do uzyskania pozwoleń regulatorów. Dopiero po ich zakończeniu będzie można określić termin wprowadzenia leku na rynek oraz ewentualne zasady jego refundacji.

Choć dotychczasowe wyniki badań są bardzo obiecujące, Orforglipron nadal znajduje się na etapie badań klinicznych i procesu rejestracyjnego. Oznacza to, że nie jest jeszcze dostępny jako standardowa metoda leczenia otyłości ani cukrzycy typu 2.